La mecánica de juego de Disney Villains: The Card Game es sencilla, pero los villanos rara vez te son leales, pudiendo incluso regalar puntos a otros jugadores.

En el juego, cada jugador toma su propio mazo de villano, que consta de cartas numeradas del 1 al 6 tres veces en diferentes colores. Baraja tu mazo, luego coloca una carta boca arriba y toma cuatro cartas en tu mano. En tu turno, debes jugar una carta de tu mano que coincida con el número o el color de la carta que está en la parte superior de tu pila; pero si la carta que jugarías coincide con la carta superior de la pila de descarte de tu vecino de izquierda o derecha, ¡debes jugarla allí en su lugar!

¿Quizás puedas elegir una carta de tu mano que coincida solo con la carta superior de tu mazo? Si no tienes una jugada válida o no quieres ceder puntos a otro jugador, puedes colocar la carta boca abajo en tu pila, mostrando el héroe del dorso. En tu siguiente turno, puedes jugar cualquier carta de tu pila, excepto si coincide con la carta superior de un vecino, en cuyo caso debes descartarla. (No puedes jugar sobre la carta de héroe de un vecino). Hagas lo que hagas, completa tu mano hasta tener cuatro cartas al final del turno.

Una vez jugadas todas las cartas, cada jugador puntúa según las cartas de su mazo, pero primero debe contar la cantidad de cartas de héroe que tiene. Independientemente de la cantidad de héroes que tenga, debe descartar todas las cartas con el mismo número antes de puntuar. Por ejemplo, si tienes cuatro héroes, debes descartar todos los 4, lo cual es malo, ya que todas las cartas valen puntos según su valor. Si tienes nueve héroes, primero descartas todos los 6 y luego todos los 3. ¡Quien tenga más puntos gana!

Villanos de Disney: El Juego de Cartas incluye dos cartas especiales que cada jugador puede barajar en su mazo antes de jugar. (Baraja de nuevo si revelas una carta especial al principio). Cuando juegues una carta especial, descártala al centro de la mesa en lugar de colocarla en tu pila. Esto es lo que hacen estas cartas:

Maléfica — Maldición: Todos los jugadores con el número más alto en su pila descartan esas cartas al centro de la mesa.
Cruella de Ville — Intercambio: Intercambia tu carta superior (ya sea héroe o número) con la carta superior del mazo de otro jugador.
Ursula — Remolino: Decide si todos los jugadores pasan su carta superior al jugador de su izquierda o de su derecha.
Capitán Garfio — Interferir: Todos los jugadores deben voltear su carta superior de número a héroe o viceversa.
Jafar — Hipnosis: Toma la carta superior del mazo de otro jugador y añádela a tu mano.
Cicatriz — Intriga: Roba una carta al azar de la mano de cada jugador y colócala frente a ellos. Deben jugar esta carta en su turno.