Las noches de verano, el bosque y las fogatas donde es bueno asar malvaviscos: ¡no hay nada mejor que esto!
¡Pues eso está a punto de cambiar! De repente, entre los arbustos, hordas de zombis se abalanzan sobre ti. ¿Quieren robarte tus malvaviscos? ¡Para nada! Quieren trocear tu cerebro y asarlo en la fogata. Tu objetivo en Oh My Brain es deshacerte de estos asaltantes (es decir, de las cartas que tienes en la mano) lo antes posible para evitar perder la cabeza poco a poco, porque perder el cerebro por completo significa transformarte en un zombi... ¡y perder la partida!
La baraja consta de cartas numeradas del 0 al 19. Para comenzar una ronda, cada jugador toma tres cartas y coloca una en su "cementerio" (un porta cartas) y las otras dos en su mano. Luego repite el proceso dos veces más para tener una mano de seis cartas y un cementerio de tres cartas. Cada jugador empieza con una cantidad de fichas de cerebro.
En cada turno, debes jugar en la pila central (fogata), con un número mayor que el actual. Puedes jugar varias copias del mismo número; si lo haces, colocas todas las copias posteriores a la primera en el cementerio de uno o más oponentes. Siempre puedes jugar un 0, lo que reinicia la pila. Si juegas un 8, el siguiente jugador debe jugar un número menor; luego, la pila vuelve a ascender. Si juegas un 11, juegas otro turno. Si juegas ciertas cartas altas o bajas, debes tirar el dado especial, lo que puede hacerte jugar de nuevo, robar un cerebro de otro jugador, intercambiar fogatas con un oponente o realizar alguna otra acción.
Si no puedes jugar, pierdes una ficha de cerebro, limpias la pila, robas dos cartas, colocas una de ellas en tu cementerio y luego vuelves a empezar la pila jugando desde tu mano. Si tienes menos de tres cartas en la mano al final de un turno, completa tu mano con tres cartas de tu fogata. Si has jugado todas tus cartas, ¡éxito! Has repelido a los animales zombis, y todos los oponentes pierden una ficha de cerebro por cada carta en su mano y cementerio. Si a algún jugador no le quedan cerebros, gana el jugador con más fichas de cerebro; de lo contrario, baraja las cartas y juega otra ronda, empezando por el jugador con menos cerebros.