En Ligretto, cada jugador tiene su propia baraja de cuarenta cartas, con las cartas del 1 al 10 en cuatro colores y un símbolo único en el reverso para identificarlas. Al comienzo de cada ronda, cada jugador coloca de 3 a 5 cartas (según el número de jugadores) boca arriba frente a sí para formar su fila; coloca una pila de diez cartas boca arriba, viendo solo la carta superior, junto a su fila para formar su pila de Ligretto; y mantiene las cartas restantes boca abajo en su mano.

Jugando simultáneamente, cada jugador intenta vaciar su pila de Ligretto. Si un jugador tiene una carta 1 sobre cualquier pila boca arriba, la coloca en el centro de la mesa. Si tiene una carta 2 del mismo color que cualquier 1 en el centro de la mesa, puede colocarla sobre el 1. Todas las cartas de las pilas centrales deben jugarse en orden ascendente y ser del mismo color.

Si un jugador no puede jugar nada, puede revelar cartas de su mazo, contarlas de tres en tres y colocarlas boca arriba, revelando solo la carta superior. Puede jugar esta carta en un mazo central, siempre que se cumplan las reglas.

En cuanto un jugador vacía su pila de Ligretto, la ronda termina. Cada jugador gana 1 punto por cada carta que tenga en las pilas centrales y pierde 2 puntos por cada carta que quede en su pila de Ligretto. En algunas versiones del juego, gana el jugador con la puntuación más alta; en otras, los jugadores ordenan todas las cartas y juegan otra ronda, donde gana el primero en alcanzar los 99 puntos.

Una variante de las reglas de Ligretto permite a un jugador jugar cartas de su pila de Ligretto o las cartas en la mano sobre las cartas de su fila, pero solo si los números están en orden descendente y los colores de las cartas adyacentes no son idénticos.