Wise Guys és un joc de taula ràpid d'aprendre, despietat i de control d'àrea en què jugues com una de les quatre bandes rivals que busquen fer-se rics com a "Rum Runners" pels carrers turbulents de Chicago en ple apogeu dels anys 20.

A cada torn, els jugadors negocien, tracten, parlen i lluiten per controlar els llocs on compren i venen alcohol, ajuden els polítics a ser elegits i obtenen ajuda a canvi o enganyen bandes rivals. Negocia, amenaça i alia't amb bandes rivals quan sigui necessari, però compte amb l'inevitable ganivet a l'esquena...

Durant sis rondes, els jugadors es tornen a conduir fins a llocs de la ciutat representats per la quadrícula de cartes al centre del tauler. Diferents ubicacions proporcionen accés a materials, diners o influència que els membres de la banda del jugador poden "adquirir" mitjançant el comerç, obtenint beneficis de propietats dins del seu territori o explotant parts de la ciutat sota el control d'una banda rival. Tots els jugadors han de mantenir una certa discreció, ja que vendre massa en una ronda atraurà una atenció no desitjada o saturarà la ciutat de licor, i el vostre company mafiós no estarà gaire content amb la pèrdua de beneficis.

La colla amb més diners al final de la partida guanya.