En Pandemic, ¡varias enfermedades virulentas han estallado simultáneamente en todo el mundo! Los jugadores son especialistas en la lucha contra enfermedades cuya misión es tratar focos de enfermedades mientras investigan curas para cada una de las cuatro plagas antes de que se descontrolen.

El tablero de juego representa varios centros de población importantes de la Tierra. En cada turno, un jugador puede usar hasta cuatro acciones para viajar entre ciudades, tratar a las poblaciones infectadas, descubrir una cura o construir una estación de investigación. Una baraja de cartas proporciona a los jugadores estas habilidades, pero dispersas por toda la baraja se encuentran cartas de ¡Epidemia! que aceleran e intensifican la actividad de las enfermedades. Una segunda baraja de cartas controla la propagación normal de las infecciones.

Asumiendo un rol único dentro del equipo, los jugadores deben planificar su estrategia para aprovechar las fortalezas de sus especialistas y así vencer las enfermedades. Por ejemplo, el Experto en Operaciones puede construir estaciones de investigación necesarias para encontrar curas y que permiten mayor movilidad entre ciudades; el Científico solo necesita cuatro cartas de una enfermedad en particular para curarla, en lugar de las cinco habituales. Sin embargo, las enfermedades se propagan rápidamente y el tiempo se agota. Si una o más enfermedades se propagan sin remedio o si transcurre demasiado tiempo, todos los jugadores pierden. Si curan las cuatro enfermedades, ¡todos ganan!

La edición 2013 de Pandemic incluye dos nuevos personajes: el Planificador de Contingencias y el Especialista en Cuarentena, que no estaban disponibles en ediciones anteriores del juego.

Pandemic es el primer juego de la serie Pandemic.